Di Amerika Syarikat, garis panduan persekutuan mengesyorkan penggunaan profilaksis pra-pendedahan (PrEP) untuk orang dewasa HIV-negatif dengan ciri-ciri berikut:

• aktif secara seksual dalam enam bulan lalu dan BUKAN dalam hubungan monogami seksual dengan pasangan negatif HIV yang diuji baru-baru ini...[2]
  • merupakan seorang lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki (MSM), dan...
    • telah melakukan hubungan seks dubur dengan lelaki lain dalam tempoh enam bulan yang lalu tanpa kondom, atau...
    • telah mengalami jangkitan seksual dalam tempoh enam bulan yang lalu
  • atau orang dewasa yang aktif secara seksual (lelaki atau perempuan dengan pasangan lelaki atau perempuan), dan ...
    • merupakan lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki dan perempuan, atau...
    • melakukan hubungan seks dengan pasangan dengan risiko HIV tinggi (cth pengguna dadah intravena, lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki) tanpa penggunaan kondom yang konsisten
• atau sesiapa sahaja yang telah menyuntik dadah terlarang dalam tempoh enam bulan yang lalu, berkongsi peralatan suntikan dadah rekreasi dengan pengguna dadah lain dalam tempoh enam bulan yang lalu, atau telah menjalani rawatan untuk penggunaan dadah intravena dalam tempoh enam bulan yang lalu.

Agensi kesihatan kerajaan lain dari seluruh dunia telah merangka garis panduan kebangsaan mereka sendiri tentang cara menggunakan PrEP untuk mencegah jangkitan HIV pada mereka yang berisiko tinggi, termasuk Botswana, Kanada, Kenya, Lesotho, Afrika Selatan, Uganda, Zambia dan Zimbabwe.[6]

Selalunya, ujian makmal diperlukan sebelum memulakan PrEP, termasuk ujian untuk HIV. Sebaik sahaja PrEP dimulakan, individu diminta berjumpa pembekal penjagaan kesihatan mereka sekurang-kurangnya setiap tiga hingga enam bulan. Semasa lawatan tersebut, pembekal mungkin ingin mengulangi ujian HIV, ujian bagi jangkitan seksual lain, memantau fungsi buah pinggang dan/atau ujian untuk kehamilan.[2] Individu mesti menguji HIV negatif sebelum memulakan PrEP kerana orang yang dijangkiti HIV yang mengambil ubat PrEP berisiko untuk menjadi kebal terhadap emtrisitabina. Akibatnya, orang yang mempunyai jangkitan HIV dan rintangan kepada emtrisitabina akan mempunyai pilihan yang lebih sedikit untuk memilih ubat rawatan HIV.[7]

PrEP telah terbukti berkesan untuk mengurangkan risiko mendapat HIV pada individu yang berisiko tinggi.[2] Walau bagaimanapun, PrEP tidak 100% berkesan untuk mencegah HIV, walaupun pada orang yang mengambil ubat seperti yang ditetapkan.[8] Terdapat beberapa kes yang dilaporkan orang yang dijangkiti HIV walaupun mengambil PrEP.[9] Orang yang mengambil PrEP boleh menggunakan strategi pencegahan gabungan bersama-sama dengan PrEP, seperti kondom.[2] Jika seseorang pada PrEP mendapat HIV, mereka mungkin mengalami tanda dan gejala HIV/AIDS.[10]

PrEP biasanya diambil secara berterusan setiap hari berikutan potensi pendedahan. CDC mengesyorkan lawatan susulan sekurang-kurangnya setiap tiga bulan untuk menyediakan ujian HIV, kaunseling pematuhan ubat, sokongan pengurangan risiko tingkah laku, penilaian kesan sampingan, penilaian gejala STI, dan ujian STI untuk individu aktif secara seksual yang mempunyai gejala jangkitan semasa. Ujian kehamilan juga perlu dilakukan setiap tiga bulan bagi wanita yang mungkin hamil. Pada tiga bulan dan setiap enam bulan selepas itu, fungsi buah pinggang dan kehadiran STI bakteria dinilai.[11] Keberkesanan PrEP dikaitkan dengan pematuhan, dengan keberkesanan berkurangan dengan pematuhan suboptimum.[12]

Walaupun jadual dos harian, oral masih disyorkan untuk semua individu yang mengambil ubat PrEP bagi pencegahan jangkitan HIV, profilaksis prapendedahan yang didorong oleh peristiwa, atau ED-PrEP, adalah pilihan untuk lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki. ED-PrEP juga dirujuk sebagai dos "2+1+1" kerana rejimen dos melibatkan seseorang yang mengambil dua pil, 2 hingga 24 jam sebelum hubungan seks, satu pil 24 jam selepas mengambil dua pil pertama, dan pil terakhir diambil 48 jam selepas mengambil dua pil pertama.[13] Rejimen dos ini pertama kali terbukti berkesan untuk mengurangkan risiko relatif jangkitan HIV sebanyak 86% dalam percubaan klinikal rawak IPERGAY yang dijalankan di Kanada dan Perancis pada 2015. Ini hanya dinilai dengan Truvada dan bukan ubat lain. Menurut WHO, ED-PrEP harus dipertimbangkan bagi pencegahan jangkitan HIV pada lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki yang mempunyai hubungan seks yang agak jarang, yang dapat merancang hubungan seks atau menangguhkan hubungan seks selama kira-kira dua jam, dan yang mendapati jadual dos ini sesuai. ED-PrEP tidak disyorkan untuk digunakan dalam populasi lain, seperti wanita cisgender atau transgender, dan lelaki yang melakukan hubungan seks faraj dan/atau dubur dengan wanita, kerana kekurangan data keselamatan dan keberkesanan yang tersedia untuk mengkaji ED-PrEP dalam populasi ini. ED-PrEP boleh memberi manfaat untuk membantu mengurangkan beban pil untuk orang ramai dan mengurangkan kos, kerana pil yang lebih sedikit diperlukan.[14]

Pada tahun 2016, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menyatukan garis panduan mengenai penggunaan ubat antiretroviral untuk rawatan dan pencegahan jangkitan HIV menyokong penggunaan PrEP dalam wanita hamil dan menyusu yang berada pada risiko jangkitan HIV yang berterusan dan besar.[15][16] Dalam ujian PrEP klinikal, pendedahan kepada PrEP yang mengandungi TDF semasa trimester pertama kehamilan tidak dikaitkan dengan kehamilan yang buruk atau hasil bayi. Peningkatan risiko penularan HIV ibu kepada anak melebihi sebarang potensi risiko PrEP. Garis panduan ini juga menyatakan keperluan untuk pemantauan berterusan terhadap wanita hamil dan menyusu yang menerima PrEP.[16] Walau bagaimanapun, kebolehcapaian PrEP global untuk wanita, termasuk mereka yang hamil atau menyusu, adalah terhad. Usaha untuk meningkatkan akses kepada wanita yang berisiko untuk HIV adalah perlu untuk mengurangkan kadar jangkitan HIV global.[17]